Chronisch rezidivierende Tinea corporis durch ein Terbinafin?resistentes Isolat von Trichophyton rubrum – erfolgreiche Therapie mit Itraconazol

Ein 43jähriger Mann litt seit mehr als 3 Jahren an einer chronisch-rezidivierenden Tinea cruris, glutealis und corporis durch Trichophyton (T.) rubrum. Bereits zwei Jahre davor wurde der Patient wegen Onychomykose mit Terbinafin behandelt. Kulturell Polymerasekettenreaktion (engl. polymerase chain reaction…PCR) war T. rubrum nachweisbar. Die trat erstmals im September 2017 auf. Befallen waren stets die gleichen Areale: Oberschenkel, Leiste, Unterbauch Gesäß. Dermatophytose ausschließlich rechtsseitig auf, linke Körperhälfte ausgespart. Asymmetrisch rechten dem am Mons pubis rechts gluteal sah man trockene, schuppende, erythematosquamöse, randbetonte unregelmäßig begrenzte Plaques (Abbildung 1). Leichter Juckreiz angegeben. Behandelt zunächst topisch sowohl Antimykotika (Sertaconazol), auch kombiniert antientzündlich topischen Glukokortikoiden plus Antimykotikum (Flupredniden 21-acetat + Miconazol) oder Antibiotikum (Betamethason valerat Fusidinsäure). Darunter kam es zu Besserung Dermatophytose, jedoch nicht zur vollständigen Heilung. Nach Beendigung Behandlung traten mehrfach Rezidive corporis, cruris Eine orale Itraconazol (in SUBA® Formulierung) 50 mg Kapseln einmal täglich über 14 Tage zusammen Clotrimazol Betamethason dipropionat-haltiger Salbe führte Haut außerdem Harnstoff- Macrogol-6,5-laurylether-Creme gepflegt. Wenige Wochen später einem Rezidiv Dermatophytose. Verlauf Dermatomykose permanenter topischer Therapie wie oben beschrieben, 4 oral antimykotisch 125 Tabletten vorübergehender erneut zum Rezidiv. mehrfacher jeweils kurzzeitiger Anwendung von Flupredniden Miconazol-Creme eine 100 zweimal für Woche begonnen, fortgeführt nur noch pro insgesamt ein Jahr. erfolgreich. Absetzen des oralen Antimykotikums wiederum Leiste 2). wiederholt in Hautschuppen betroffenen Areale vorher aus Nagelspänen nachgewiesen. Der Dermatophyt fand sich kulturell molekularbiologisch PCR-ELISA (Enzyme linked Immunosorbent Assay) Dermatophyten-DNA-Direktnachweis. Spezies-Identifizierung ließ mittels Sequenzierung Internal Transcribed Spacer (ITS)-Region rDNA sowie „Translation Elongation Factor 1 ?“ (TEF ?)-Gens bestätigen. Aus vom entnommen nach Langzeitbehandlung Jahr 2020, Dermatophyten-PCR-Elisa auf positiv. anzüchten 3). Isolat Pilz-DNA extrahiert dann In vitro-Empfindlichkeitstestung molekulargenetischen Punktmutationsanalyse verwendet. vitro-Empfindlichkeit rubrum-Stammes gegen Breakpoint-Methode untersucht. Testung erfolgte Sabouraud Glukose-Agar „4-Well Plate“ (Greenpia, https://schubert-laborfachhandel-shop.de/). Vertiefungen enthielten Agar den Konzentrationen 0,1, 0,2 0,5 ?g/ml. Vertiefung diente Wachstumskontrolle enthielt kein Antimykotikum. Breakpoint liegt bei <0,2 Das rubrum-Isolat Patienten chronisch-rezidivierender erwies minimalen Hemmkonzentration (MHK) >0,5 ?g/ml vitro resistent 4). Trichophyton-rubrum-DNA frischen Kultur extrahiert. Dazu QIAamp DNA mini QIAcube Kit (240) Cat. 51326 (Qiagen, Hilden, Deutschland) Anwendung. Quadrat ca. mm2 Kolonie dafür eingesetzt. Squalenepoxidase (SQLE)-Gen potentiell Terbinafin-resistenten Isolates PCR My-Budget 5*PCR-Mastermix (Bio- Budget, Krefeld, amplifiziert. Als äußeres Primer-Paar TrSQLE-F2 (5?-AACGGCTTTGCGAATGGCTCC-3?) TrSQLE-R2 (5?-GATGACCCTGCAGGCAGTAAG-3?). Mit inneren Primer TrSQLE-F3 (5?-GGAATATCTCCCCATACAACCAG-3?) TrSQLE-R3 (5?-CCTCCCTTCTCCAACGCAG-3?) wird Basenfolge PCR-Produktes ausgelesen. Für das hier untersuchte bestätigte SQLE-Mutationsanalyse Nachweis Punktmutation TTC ? CTC, Phe397Leu (F397L) -Aminosäuresubstitution Enzyms steht. Diese ist hohen Maße vitro-Resistenz Dermatophyten gegenüber assoziiert. Bei persistierenden Symptomen Begonnen 200 2 Wochen. Weiter behandelt, Option, gutem Effekt alle auszukommen. Zusätzlich Bifonazol- Ciclopirox-haltige Creme früh abends angewendet. Zur Pflege Schwitzen mechanische Faktoren (Trikot beim Radfahren) beanspruchten 10 % Urea-haltige „Moisturizer“ empfohlen. rezidivierenden therapierefraktären Dermatophytosen muss sog. rubrum-Syndrom gedacht werden [1]. lag per definitionem vor. zudem immunsupprimiert. Allenfalls lokalen disponierenden auszugehen. Reizung Kunstfasertextilien Reibung intensiven Fahrradfahren Freizeit führen Biker Hautreizung -trockenheit. Den „Wirtsfaktoren“, chronische begünstigen, steht anderen Seite anthropophile Erreger seinen Virulenzfaktoren gegenüber. Resistenzen spielen bislang keine Rolle, sie aktuell beschrieben [2, 3]. Erst 2019 bekannt, dass Indien prävalente mentagrophytes ITS-Genotyp VIII (India) Terbinafin-resistent ist. Mehr 70 Isolate ITS Genotyp sind Terbinafin-resistent. Aber 44 rubrum-Stämme [4]. Terbinafin-resistente breiten weltweit aus, mittlerweile findet Deutschland 45 hierzulande isolierten India-Stämme Terbinafin-Resistenz [5]. verminderte korreliert Therapieversagen [6]. vorgestellten erbrachte Phe397Leu-Aminosäuresubstitution beweist. Dem entspricht, erst heilte. unterstreicht jedoch, andere disponierende Hautpilzinfektion unterhalten. entwickelt vermutlich infolge vorangehender Antimykotika-Behandlungen diesem Allylamin. vermutet man, wiederholte langfristige topische Glukokortikoid-Antimykotika-Kombinationspräparate entscheidend Adaptation bestimmten Menschen letztlich deren Resistenzentwicklung [7]. Inwieweit Übertragungen Resistenzgene SQLE zwischen Kreuzungen auftreten Verbreitung Genotypen beitragen, hypothetisch, sollte untersucht werden.